Development of a carbocysteine 10% + urea 5% cream for the topical treatment of congenital ichthyosis.

OBJECTIVE: Optimization of a topical formula of N-acetylcysteine and urea for  the topical treatment of ichthyosis. METHOD: We reviewed the chemical structure of the N-acetylcysteine molecule  and its metabolic processes. A search was conducted of possible alternative  molecules with a chemical structure similar to that of N-acetylcysteine that  could have improved organoleptic properties. The following databases were  used: PubChem®, Botplus®, the Drug Information Centre of the Spanish  Agency of Medicines and Medical Devices. The molecule selection criteria were  as follows: structural similarity, same therapeutic group, same mechanism of  action, same authorized indication, absence of unpleasant smell, and being  marketed as raw material in Spain. To complete the pharmaceutical  development and validation of the compound, several tests and controls were  conducted following the emulsion production procedure of the National  Formulary. In order to establish the validity period, we followed the  recommendations of the "Guide to Good Drug Preparation Practices in Hospital  Pharmacy Services". RESULTS: N-acetylcysteine has a free sulfhydryl group, which is responsible for  its smell, and undergoes deacetylation. Its main metabolites are cystine and  cysteamine. The following molecules were assessed: cystine, cysteamine,  carbocisteine, cysteine and methionine. Carbocisteine was selected because it met all the selection criteria. Carbocisteine is  ractically insoluble in water and soluble in mineral acids and alkaline hydroxides solutions. Unlike N-acetylcysteine, it does not have a fetid smell. It reaches its  maximum stability at pH 5.5 to 7.5. The composition of the compound (100 g)  was as follows: carbocisteine (10 g), urea (5 g), glycerine (15 g), water (44  mL), sodium hydroxide (1 g), and Neo PCL® Oil/Water (O/W) (25 g). It has an expiration period of 30 days. The organoleptic characteristics, emulsion type,  and pH remained stable within the established expiration period. The  arbocisteine compound has been incorporated into the group of topical  treatments available for the treatment of patients with ichthyosis in our  hospital. CONCLUSIONS: The carbocisteine molecule is a good therapeutic alternative that  lacks the unpleasant smell of N-acetylcysteine. The  arbocisteine compound developed has been included as topical treatment for  ichthyosis due to its tolerability, acceptability, and effectiveness in the  treatment of patients affected by this genodermatosis.

OBJETIVO: Optimización de una fórmula magistral tópica de N-acetilcisteína y urea para el tratamiento tópico de la ictiosis.Método: Se revisó la estructura química de la molécula de N-acetilcisteína y  sus procesos metabólicos. Se realizó una búsqueda de posibles moléculas  alternativas con una estructura química similar a la N-acetilcisteína que  pudiesen mejorar sus propiedades organolépticas. Bases de datos: PubChem®, Botplus®, Centro de Información de Medicamentos de la  Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Criterios de  selección de la molécula: similitud estructural, mismo grupo terapéutico,  mismo mecanismo de acción, misma indicación autorizada, ausencia de olor desagradable y estar comercializada como materia prima en España. Para el desarrollo galénico y validación de la fórmula se realizaron varios  ensayos y controles siguiendo el procedimiento de elaboración de emulsiones del Formulario Nacional. Para establecer el periodo de validez se  siguieron las recomendaciones de la "Guía de buenas prácticas de preparación  de medicamentos en los servicios de farmacia hospitalaria". RESULTADOS: La N-acetilcisteína presenta grupo sulfhidrilo libre, responsable del olor, sufre desacetilación y sus principales metabolitos son cistina y cisteamina. Las moléculas evaluadas fueron: cistina, cisteamina, carbocisteína, cisteína y metionina. Se seleccionó la carbocisteína  por  cumplir todos los criterios de selección. La carbocisteína es prácticamente insoluble en agua y soluble en disoluciones de ácidos minerales e hidróxidos  alcalinos. A diferencia de la N-acetilcisteína, carece de olor fétido.Presenta su  máxima estabilidad a pH 5,5-7,5. La composición de la fórmula magistral (100  g): carbocisteína (10 g), urea (5 g), glicerina (15 g), agua (44 ml), hidróxido  sódico (1 g) y Neo PCL® Oil/Water (O/W) (25 g). Periodo de caducidad: 30  días. Los caracteres organolépticos, signo de la emulsión y pH permanecieron  estables durante el periodo de caducidad establecido. La fórmula magistral de  carbocisteína elaborada se ha incorporado al arsenal de tratamientos tópicos  disponibles para los pacientes con ictiosis de nuestro centro. CONCLUSIONES: La molécula de carbocisteína resultó ser una buena alternativa  terapéutica que subsana el olor desagradable de la N-acetilcisteína. La fórmula  magistral de carbocisteína desarrollada fue incluida como tratamiento tópico de  la ictiosis gracias a su tolerabilidad, aceptabilidad y efectividad en el  tratamiento de pacientes afectos de esta genodermatosis.

Desarrollo de una crema de carbocisteína10% + urea 5% para el tratamiento tópico de las ictiosis congénitas / Development of a carbocysteine 10% + urea 5% cream for the topical treatment of congenital ichthyosis

Objetivo: Optimización de una fórmula magistral tópica de N-acetilcisteínay urea para el tratamiento tópico de la ictiosis.Método: Se revisó la estructura química de la molécula de N-acetilcisteínay sus procesos metabólicos. Se realizó una búsqueda de posiblesmoléculas alternativas con una estructura química similar a la N-acetilcisteínaque pudiesen mejorar sus propiedades organolépticas. Bases de datos:PubChem®, Botplus®, Centro de Información de Medicamentos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Criterios de selecciónde la molécula: similitud estructural, mismo grupo terapéutico, mismomecanismo de acción, misma indicación autorizada, ausencia de olordesagradable y estar comercializada como materia prima en España. Parael desarrollo galénico y validación de la fórmula se realizaron varios ensayosy controles siguiendo el procedimiento de elaboración de emulsionesdel Formulario Nacional. Para establecer el periodo de validez se siguieronlas recomendaciones de la “Guía de buenas prácticas de preparación demedicamentos en los servicios de farmacia hospitalaria”.Resultados: La N-acetilcisteína presenta grupo sulfhidrilo libre, responsabledel olor, sufre desacetilación y sus principales metabolitos soncistina y cisteamina. Las moléculas evaluadas fueron: cistina, cisteamina,carbocisteína, cisteína y metionina. Se seleccionó la carbocisteína por cumplir todos los criterios de selección. La carbocisteína es prácticamenteinsoluble en agua y soluble en disoluciones de ácidos minerales e hidróxidosalcalinos. A diferencia de la N-acetilcisteína, carece de olor fétido.Presenta su máxima estabilidad a pH 5,5-7,5. La composición de la fórmulamagistral (100 g): carbocisteína (10 g), urea (5 g), glicerina (15 g),agua (44 ml), hidróxido sódico (1 g) y Neo PCL® Oil/Water (O/W)(25 g). Periodo de caducidad: 30 días.

Objective: Optimization of a topical formula of N-acetylcysteine andurea for the topical treatment of ichthyosis.Method: We reviewed the chemical structure of the N-acetylcysteinemolecule and its metabolic processes. A search was conducted of possiblealternative molecules with a chemical structure similar to that of N-acetylcysteinethat could have improved organoleptic properties. The followingdatabases were used: PubChem®, Botplus®, the Drug Information Centreof the Spanish Agency of Medicines and Medical Devices. The moleculeselection criteria were as follows: structural similarity, same therapeuticgroup, same mechanism of action, same authorized indication, absenceof unpleasant smell, and being marketed as raw material in Spain. To completethe pharmaceutical development and validation of the compound,several tests and controls were conducted following the emulsion productionprocedure of the National Formulary. In order to establish the validityperiod, we followed the recommendations of the “Guide to Good DrugPreparation Practices in Hospital Pharmacy Services”.Results: N-acetylcysteine has a free sulfhydryl group, which is responsiblefor its smell, and undergoes deacetylation. Its main metabolites arecystine and cysteamine. The following molecules were assessed: cystine,cysteamine,carbocisteine, cysteine and methionine. Carbocisteine practicallyinsoluble in water and soluble in mineral acids and alkaline hydroxidessolutions. Unlike N-acetylcysteine, it does not have a fetid smell. It reachesits maximum stability at pH 5.5 to 7.5. The composition of the compound(100 g) was as follows: carbocisteine (10 g), urea (5 g), glycerine (15 g),water (44 mL), sodium hydroxide (1 g), and Neo PCL® Oil/Water (O/W)(25 g). It has an expiration period of 30 days. The organoleptic characteristics,emulsion type, and pH remained stable within the established expirationperiod.

Uleritema ofriógenes como entidad asociada al síndrome 18p- en un paciente pediátrico / Ulerythema ophryogenes as an entity associated with 18p- syndrome in a pediatric patient

El uleritema ofriógenes es un trastorno cutáneo benigno y poco frecuente que se presenta habitualmente en la infancia. Se caracteriza por pápulas foliculares eritematosas y queratósicas en el lateral de las cejas, que con el tiempo suelen evolucionar a alopecia cicatricial. Dicha entidad puede aparecer como manifestación clínica aislada o asociada a varios síndromes congénitos (18p-, Cornelia de Lange, Noonan y Rubinstein- Taybi, entre otros). Presentamos el caso de un paciente de 13 años con síndrome 18p- que consultó por lesiones puntiformes rugosas al tacto y pérdida de pelo en ambas cejas (uleritema ofriógenes), así como por hiperqueratosis pilar en brazos. Esta tríada, conocida como síndrome de Zouboulis, ha sido poco descrita en la literatura. Se considera que el reconocimiento del uleritema ofriógenes es de crucial importancia ya que, ante su presencia, debería realizarse una anamnesis y una exploración física exhaustivas en búsqueda de otras alteraciones que pudieran orientar a la existencia de un trastorno genético subyacente.

Ulerythema ophryogenes is a benign and rare skin disorder commonly presenting in childhood. It is characterized by erythematous and keratotic follicular papules located on the side of the eyebrows, and which over time tends to evolve into scarred alopecia. This entity may appear as an isolated clinical manifestation or associated with several congenital syndromes (18p-, Cornelia de Lange, Noonan, Rubinstein-Taybi, among others). We present a 13-year-old male with 18p- syndrome who consults for rough lesions and hair loss in both eyebrows (ulerythema ophryogenes), as well as for hyperkeatosis pilaris in both arms. This triad, known as Zouboulis syndrome, has been rarely reported in the literature. We consider that the recognition of ulerythema ophryogenes is of crucial importance since, in view of its presence, comprehensive anamnesis and physical examination should be performed in search of other alterations that could guide the existence of an underlying genetic disord

[Ulerythema ophryogenes as an entity associated with 18p- syndrome in a pediatric patient]. / Uleritema ofriógenes como entidad asociada al síndrome 18pen un paciente pediátrico.

Ulerythema ophryogenes is a benign and rare skin disorder commonly presenting in childhood. It is characterized by erythematous and keratotic follicular papules located on the side of the eyebrows, and which over time tends to evolve into scarred alopecia. This entity may appear as an isolated clinical manifestation or associated with several congenital syndromes (18p-, Cornelia de Lange, Noonan, Rubinstein- Taybi, among others). Uleritema ofriógenes como entidad asociada al síndrome 18pen un paciente pediátrico Ulerythema ophryogenes as an entity associated with 18p- syndrome in a pediatric patient We present a 13-year-old male with 18p- syndrome who consults for rough lesions and hair loss in both eyebrows (ulerythema ophryogenes), as well as for hyperkeatosis pilaris in both arms. This triad, known as Zouboulis syndrome, has been rarely reported in the literature. We consider that the recognition of ulerythema ophryogenes is of crucial importance since, in view of its presence, comprehensive anamnesis and physical examination should be performed in search of other alterations that could guide the existence of an underlying genetic disorder.

El uleritema ofriógenes es un trastorno cutáneo benigno y poco frecuente que se presenta habitualmente en la infancia. Se caracteriza por pápulas foliculares eritematosas y queratósicas en el lateral de las cejas, que con el tiempo suelen evolucionar a alopecia cicatricial. Dicha entidad puede aparecer como manifestación clínica aislada o asociada a varios síndromes congénitos (18p-, Cornelia de Lange, Noonan y Rubinstein- Taybi, entre otros). Presentamos el caso de un paciente de 13 años con síndrome 18p- que consultó por lesiones puntiformes rugosas al tacto y pérdida de pelo en ambas cejas (uleritema ofriógenes), así como por hiperqueratosis pilar en brazos. Esta tríada, conocida como síndrome de Zouboulis, ha sido poco descrita en la literatura. Se considera que el reconocimiento del uleritema ofriógenes es de crucial importancia ya que, ante su presencia, debería realizarse una anamnesis y una exploración física exhaustivas en búsqueda de otras alteraciones que pudieran orientar a la existencia de un trastorno genético subyacente.

Ectima gangrenoso primario como primera manifestación de leucemia aguda / Ecthyma gangrenosum as first manifestation of acute leukemia

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